page_banner

produkter

OEM Custom Package Natural Macrocephalae Rhizoma oil

kort beskrivning:

Som ett effektivt kemoterapeutiskt medel används 5-fluorouracil (5-FU) allmänt för behandling av maligna tumörer i mag-tarmkanalen, huvudet, halsen, bröstet och äggstockarna. Och 5-FU är förstahandsläkemedlet för kolorektal cancer på kliniken. Verkningsmekanismen för 5-FU är att blockera omvandlingen av uracilnukleinsyra till tyminnukleinsyra i tumörcellerna och sedan påverka syntesen och reparationen av DNA och RNA för att uppnå dess cytotoxiska effekt (Afzal et al., 2009; Ducreux et al., 2009; Ducreux et al. al., 2015; Longley et al., 2003). Men 5-FU producerar också kemoterapi-inducerad diarré (CID), en av de vanligaste biverkningarna som plågar många patienter (Filho et al., 2016). Incidensen av diarré hos patienter som behandlades med 5-FU var upp till 50 %–80 %, vilket allvarligt påverkade framstegen och effekten av kemoterapi (Iacovelli et al., 2014; Rosenoff et al., 2006). Följaktligen är det av betydande vikt att hitta effektiv terapi för 5-FU-inducerad CID.

För närvarande har icke-droginterventioner och läkemedelsinterventioner importerats till den kliniska behandlingen av CID. Icke-läkemedelsinterventioner inkluderar rimlig kost och komplettera med salt, socker och andra näringsämnen. Läkemedel som loperamid och oktreotid används ofta i antidiarrébehandling av CID (Benson et al., 2004). Dessutom används etnomediciner för att behandla CID med sin egen unika terapi i olika länder. Traditionell kinesisk medicin (TCM) är en typisk etnomedicin som har utövats i mer än 2000 år i östasiatiska länder inklusive Kina, Japan och Korea (Qi et al., 2010). TCM hävdar att kemoterapeutiska läkemedel skulle utlösa Qi-konsumtion, mjältbrist, disharmoni i magen och endofytisk fukt, vilket resulterar i konduktiv dysfunktion i tarmarna. I TCM-teorin bör behandlingsstrategin för CID huvudsakligen bero på att komplettera Qi och stärka mjälten (Wang et al., 1994).

De torkade rötterna avAtractylodes macrocephalaKoidz. (AM) ochPanax ginsengCA Mey. (PG) är de typiska växtbaserade läkemedlen i TCM med samma effekter som att komplettera Qi och stärka mjälten (Li et al., 2014). AM och PG används vanligtvis som örtpar (den enklaste formen av kinesisk örtkompatibilitet) med effekterna av att komplettera Qi och stärka mjälten för att behandla diarré. Till exempel dokumenterades AM och PG i klassiska antidiarréformler som Shen Ling Bai Zhu San, Si Jun Zi Tang frånTaiping Huimin Heji Ju Fang(Songdynastin, Kina) och Bu Zhong Yi Qi Tang frånPi Wei Lun(Yuan-dynastin, Kina) (Fig. 1). Flera tidigare studier hade rapporterat att alla tre formlerna har förmågan att lindra CID (Bai et al., 2017; Chen et al., 2019; Gou et al., 2016). Dessutom visade vår tidigare studie att Shenzhu Capsule som endast innehåller AM och PG har potentiella effekter på behandlingar av diarré, kolit (xiexie syndrom) och andra gastrointestinala sjukdomar (Feng et al., 2018). Ingen studie har dock diskuterat effekten och mekanismen av AM och PG vid behandling av CID, vare sig i kombination eller ensamt.

Nu anses tarmmikrobiota vara en potentiell faktor för att förstå den terapeutiska mekanismen för TCM (Feng et al., 2019). Moderna studier indikerar att tarmmikrobiota spelar en avgörande roll för att upprätthålla tarmens homeostas. Hälsosam tarmmikrobiota bidrar till tarmslemhinnans skydd, metabolism, immunhomeostas och respons, och patogenundertryckning (Thursby och Juge, 2017; Pickard et al., 2017). Störd tarmmikrobiota försämrar människokroppens fysiologiska och immunförsvar direkt eller indirekt, vilket inducerar bireaktioner som diarré (Patel et al., 2016; Zhao och Shen, 2010). Forskning hade visat att 5-FU på ett anmärkningsvärt sätt förändrade strukturen av tarmmikrobiota hos diarrémöss (Li et al., 2017). Därför kan effekterna av AM och PM på 5-FU-inducerad diarré förmedlas av tarmmikrobiota. Huruvida AM och PG ensamma och i kombination skulle kunna förhindra 5-FU-inducerad diarré genom att modulera tarmmikrobiota är dock fortfarande okänt.

För att undersöka antidiarréeffekter och underliggande mekanism för AM och PG använde vi 5-FU för att simulera en diarrémodell hos möss. Här fokuserade vi på de potentiella effekterna av enkel och kombinerad administrering (AP) avAtractylodes macrocephalaeterisk olja (AMO) ochPanax ginsengtotala saponiner (PGS), de aktiva komponenterna extraherade från AM respektive PG, på diarré, tarmpatologi och mikrobiell struktur efter 5-FU-kemoterapi.


Produktdetaljer

Produkttaggar

Etnofarmakologisk relevans

Traditionell kinesisk medicin(TCM) hävdar att brist på mjälte-Qi är den huvudsakliga patogenesen av kemoterapi-inducerad diarré (CID). Ört parAtractylodesmakrocephalaKoidz. (AM) ochPanax ginsengCA Mey. (PG) har goda effekter av att komplettera Qi och stärka mjälten.

Syfte med studien

För att undersöka terapeutiska effekter och mekanismer förAtractylodes macrocephalaeterisk olja (AMO) ochPanax ginsengtotalsaponiner(PGS) enbart och i kombination (AP) på 5-fluorouracil (5-FU) kemoterapi inducerade diarré hos möss.

Material och metoder

Mössen administrerades med AMO, PGS respektive AP under 11 dagar och injicerades intraperitonealt med 5-FU under 6 dagar sedan den 3:e dagen av experimentet. Under experimentet registrerades kroppsvikter och diarrépoäng för möss dagligen. Tymus- och mjältindex beräknades efter avlivning av mössen. Patologiska förändringar i ileum- och kolonvävnader undersöktes genom hematoxylin-eosin (HE)-färgning. Och halterna av intestinala inflammatoriska cytokiner mättes med enzymkopplade immunosorbentanalyser (ELISA).16S rDNAAmplicon Sequencing användes för att analysera och tolkatarmmikrobiotaav fekala prover.

Resultat

AP hämmade signifikant kroppsviktsförlust, diarré, minskningar av tymus- och mjältindex och patologiska förändringar av ileum och kolon inducerade av 5-FU. Varken AMO eller PGS ensamma förbättrade nämnvärt ovan nämnda abnormiteter. Dessutom kunde AP signifikant undertrycka de 5-FU-medierade ökningarna av de intestinala inflammatoriska cytokinerna (TNF-α, IFN-γIL-6, IL-1βoch IL-17), medan AMO eller PGS endast hämmade några av dem efter 5-FU-kemoterapi. Tarmmikrobiotaanalys indikerade att 5-FU inducerade övergripande strukturella förändringar avtarmmikrobiotavar omvända efter AP-behandling. Dessutom modulerade AP avsevärt mängderna av olika phyla liknande normala värden och återställde förhållandena mellanFirmicutes/Bacteroidetes(F/B). På släktnivå minskade AP-behandling dramatiskt potentiella patogener somBacteroides,Ruminococcus,AnaerotruncusochDesulfovibrio. AP antagoniserade också de onormala effekterna av AMO och PGS enbart på vissa släkten somBlautia,ParabacteroidesochLaktobacillus. Varken AMO eller PGS ensamma hämmade förändringar i tarmens mikrobiella struktur orsakade av 5-FU.




  • Tidigare:
  • Nästa:

  • Skriv ditt meddelande här och skicka det till oss